瑞普替尼胶囊40mg*60粒/盒

【商品参数】

商品名称：瑞普替尼胶囊40mg*60粒/盒
常用名：瑞普替尼胶囊
成分：瑞普替尼
剂型：胶囊
适用于：1. 局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌： 用于一线治疗： 用于治疗既往未接受过ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。 用于后续治疗： 用于治疗既往接受过一种ROS1 TKI治疗且未接受过含铂化疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。 2. NTRK基因融合阳性实体瘤： 用于治疗既往接受过TRK抑制剂治疗后疾病进展或无满意替代治疗的NTRK基因融合阳性局部晚期或转移性实体瘤成人和12岁以上儿科患者。 关键前提： 在使用Repotrectinib前，必须通过FDA批准的检测方法确认存在ROS1融合 或NTRK基因融合。

【商品详情】

一、药品基本信息
通用名称：瑞普替尼胶囊
其他名称：瑞普替尼、瑞波替尼，洛普替尼、奥凯乐、Augtyro、ALIOLAPARIB
英文名称：Repotrectinib
规格：40mg/粒，60粒/瓶
生产厂家：老挝联合制药集团有限公司
老挝国家药监局批准文号：09
L
1388/25
药品类别：酪氨酸激酶抑制剂，针对ROS1、TRK和ALK
二、作用机制
Repotrectinib是一种新一代、强效的酪氨酸激酶抑制剂。
1.
靶点
其主要作用于以下靶点
ROS1
一种在部分非小细胞肺癌中与其他基因发生融合的驱动基因。
NTRK1/2/3
神经营养性酪氨酸受体激酶，在多种实体瘤中会发生融合。
ALK
间变性淋巴瘤激酶，在部分非小细胞肺癌中会发生融合。
2.
作用特点
高效力
其对激酶的结合力非常强，效力高于某些早期TKI。
紧凑型大环结构
其独特的紧凑三维分子结构，使其能够与ATP结合口袋更紧密地结合，即使在某些常见的耐药突变存在的情况下也是如此。
克服耐药
这是其最重要的特性之一。对于ROS1阳性NSCLC，它能够有效对抗最常见的ROS1
G2032R
耐药突变。对于NTRK阳性实体瘤，它也能对抗多种NTRK耐药突变。
三、适应症
Repotrectinib已在部分国家和地区获批用于治疗以下癌症（具体请以当地药品监管机构批准为准）
1.
局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌
用于一线治疗
用于治疗既往未接受过ROS1
TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。
用于后续治疗
用于治疗既往接受过一种ROS1
TKI治疗且未接受过含铂化疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。
2.
NTRK基因融合阳性实体瘤
用于治疗既往接受过TRK抑制剂治疗后疾病进展或无满意替代治疗的NTRK基因融合阳性局部晚期或转移性实体瘤成人和12岁以上儿科患者。
关键前提
在使用Repotrectinib前，必须通过FDA批准的检测方法确认存在ROS1融合
或NTRK基因融合。
四、用法用量
给药方式
口服。
推荐剂量
成人标准剂量
160mg，每日一次，连续服用14天；之后增加至160mg，每日两次。
基于体重的小儿剂量（适用于NTRK阳性实体瘤）
体表面积大于1.5m²的儿科患者推荐剂量与成人相同。对于体表面积较小的儿科患者，剂量需根据体表面积进行计算，请严格遵循医嘱。
服用方法
整粒吞服，不要咀嚼、压碎或打开胶囊。
可与食物同服或不与食物同服。
如果漏服一剂，除非距下一次服药时间超过10小时，否则不应补服。不可同时服用两倍剂量以弥补漏服。
治疗周期
持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
五、剂量调整与管理
如果出现不良反应，医生会根据其严重程度建议暂停用药、降低剂量或永久停药。
起始剂量
160mg，每日一次（导入期，共14天）。
维持剂量
160mg，每日两次。
减量等级
第一次减量
120mg，每日两次。
第二次减量
80mg，每日两次。
第三次减量
40mg，每日两次（如果无法耐受80mg每日两次）。
*
如果仍需进一步减量，则应永久停止治疗。
具体剂量调整（例如针对中枢神经系统不良反应、肝毒性等）需严格遵循医嘱。
六、禁忌
对Repotrectinib或任何辅料有严重超敏反应史的患者禁用。
七、警告与注意事项
1.
中枢神经系统影响
Repotrectinib可能引起头晕
和共济失调，发生率较高。
大多数事件为1-2级，但也可能发生3级事件。
患者须知
在了解该药物对自身神经系统的影响前，应避免驾驶或操作危险机械。出现头晕时应避免突然改变姿势。
2.
间质性肺病/肺炎
使用Repotrectinib治疗的患者中，曾有报告出现可能致命的ILD/肺炎。
患者若出现新的或加重的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽、发烧），应立即暂停用药并就医。如确诊为治疗相关的ILD/肺炎，应永久停用Repotrectinib。
3.
肝毒性
可能引起肝酶升高。
应在治疗前、治疗期间定期监测肝功能。
根据肝毒性的严重程度，需暂停用药、降低剂量或永久停药。
4.
肌酸磷酸激酶升高
可能导致CPK升高，与肌肉损伤相关。
应定期监测CPK水平。如果CPK显著升高，应根据医嘱暂停用药并予以相应处理。
5.
高尿酸血症
可能引起尿酸水平升高。
应定期监测血尿酸水平，并在临床需要时开始降尿酸治疗。
6.
胚胎-胎儿毒性
基于动物实验数据，Repotrectinib对胎儿可能造成伤害。
育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少2个月内必须采取有效的避孕措施。男性患者在有生育可能的女性伴侣时，在治疗期间及末次给药后至少4个月内应使用有效的避孕措施。
八、不良反应
在临床研究中，常见的不良反应包括
非常常见（≥20%）的不良反应
神经系统
头晕、共济失调、味觉障碍（味觉改变）、周围神经病变。
肌肉骨骼
肌痛、关节痛。
胃肠道
便秘、呼吸困难、恶心、腹痛。
全身性反应
疲劳。
实验室检查异常
CPK升高、淋巴细胞减少、尿酸升高、磷酸盐降低、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、AST/ALT升高。
常见（<20%）但重要的不良反应
认知障碍、视力模糊、嗜睡、头痛等。
重要且严重的不良反应（详见【警告与注意事项】）
间质性肺病/肺炎
肝毒性
中枢神经系统影响（严重的头晕/共济失调）
九、药物相互作用
Repotrectinib是CYP3A4的底物，也是P-糖蛋白和BCRP的抑制剂。
1.
强效CYP3A抑制剂
药物举例
克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、考尼伐坦。
影响
会显著增加Repotrectinib的血药浓度，增加不良反应风险。
建议
应避免同时使用。如无法避免，应降低Repotrectinib的剂量并密切监测。
2.
强效CYP3A诱导剂
药物举例
利福平、卡马西平、圣约翰草、苯妥英。
影响
会显著降低Repotrectinib的血药浓度，可能导致疗效丧失。
建议
应避免同时使用。
3.
Repotrectinib作为抑制剂的影响
Repotrectinib可能会增加P-糖蛋白和BCRP底物药物的血药浓度。
受影响药物举例
地高辛、达比加群酯、瑞舒伐他汀。
建议
联合使用时，应密切监测这些底物药物相关的不良反应，并考虑降低这些药物的剂量。
在开始服用任何新药（包括处方药、非处方药和草药产品）前，请务必告知您的医生。
十、特殊人群用药
孕妇
基于作用机制，Repotrectinib对胎儿可能造成危害，禁用。
哺乳期妇女
尚不清楚Repotrectinib是否随人乳分泌，考虑到对婴儿的潜在严重不良反应，治疗期间及末次给药后10天内不应哺乳。
儿童
12岁及以上NTRK基因融合阳性实体瘤患者的安全性和有效性已得到证实。12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立。
老年人
在临床研究中，未观察到65岁及以上患者与年轻患者在安全性和有效性方面存在总体差异。
肝/肾功能不全
轻度至中度肝功能损害
无需调整剂量。
重度肝功能损害
推荐剂量尚未确定，需谨慎。
轻度至中度肾功能损害
无需调整剂量。
重度肾功能损害
推荐剂量尚未确定，需谨慎。
十一、药物过量
目前尚无特异性解毒剂。
过量使用可能加剧不良反应。
一旦发生过量，应暂停用药，并立即采取支持性治疗，对症处理。
十二、贮藏
储存在20°C至25°C下，允许短期运输在15°C至30°C之间。
置于原包装中，以防潮。
请放在儿童不能接触到的地方。
最后再次强调
本内容为信息摘要，不能替代专业的医疗建议。您的主治医生是您获取治疗信息最可靠和最新的来源。请务必与您的医疗团队密切沟通，报告任何您经历的不适。
【生产厂家介绍】
老挝联合制药集团有限公司，是集医药产品的研发、生产和销售为一体的现代化综合制药企业。公司位于中国国家级境外经济贸易合作区老挝万象赛色塔综合开发区，占地28500平方米。公司目前投资金额为1000万美金，安装配置了国际先进水平的制剂生产设施、设备和分析仪器，拥有一支国际化的研发、生产和管理团队。
结合目前老挝及东南亚的医药市场，通过赛色塔综合开发区提供的优惠政策，借助RECP的落地，公司计划打造老挝第一家真正拥有先进技术、设备、品牌，覆盖全产业的综合性医药生产企业，在部分药品上降低因进口因素导致药品价格高昂而使老挝人民吃不起药。有计划于2022年10月份在万象西玛诺村建立更大的医药工厂，第一期将致力于生产针筒、针管及各类针剂供给老挝市场，老挝将有自己的医疗器械品牌不再依赖进口，并将根据老挝医疗市场的需求生产更多从前依靠进口的药品及医疗设备。公司的生产宗旨是：质量就是生命，在保证质量的前提下为老挝人民提供高质量、低价格的药品。
药厂营业执照
药厂生产许可证
公司成立于2021年，同年4月在老挝卫生部监管GMP团队的帮助下，开始建设生产车间，并于2022年2月18日拿到老挝卫生部GMP认证证书。
GMP认证证书
老挝联合制药的产品防伪措施是“一物一码”技术，每盒产品都有独立的防伪码，消费者可通过扫码验证产品真伪。
扫描二维码：使用带扫码功能的软件扫描产品包装上的二维码。
输入产品防伪码进行验证，如果是正品会显示商品是正品。
二次查询：二次或多次扫描后，会显示首次查询的时间和累计查询次数，以验证是否为同一产品被反复扫描，从而防止造假。
其他查询方式
老挝卫生部食品药品司（FDD）的“电子药品注册申请系统”：针对联合制药出品的产品，可在此系统查询和辨别真伪。