托沃拉非尼口服混悬剂,tovorafenib,OJEMDA（美版）

【品牌】

DAY ONE BIOPHARMS

【生产厂商】

DAY ONE BIOPHARMS

【商品详情】

【适应症】 本品是一种激酶抑制剂，适用于治疗6个月及以上、携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变的复发性或难治性儿童低级别胶质瘤（LGG）患者。 【推荐剂量】 -在开始使用本品治疗前，需确认存在BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。 -本品推荐剂量基于体表面积（参见表1）。 -本品口服给药，每周一次，可随餐或空腹服用。 表1 基于体表面积的推荐剂量 【剂量调整】 针对本品片剂不良反应的建议减量方案详见表2： 表2 不良反应的推荐减量方案 针对不良反应，本品的推荐剂量调整情况见表3。 表3 不良反应的推荐剂量调整 a 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版。 b 推荐的剂量减少方案参见表3和表4。 【漏服或延迟用药处理】 若漏服剂量： -漏服不超过3天，应尽快补服漏服的剂量，并在原定时间服用下一次剂量。 -漏服超过3天，应跳过漏服的剂量，在原定时间服用下一次剂量。 -若服药后立即呕吐，应补服该剂量。 【过量处理】 无相关信息 【不良反应】 -最常见的不良反应（≥30%）： 皮疹、头发颜色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染。 - 最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）： 磷酸盐降低、血红蛋白降低、肌酸激酶升高、丙氨酸转氨酶升高、白蛋白降低、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、钾降低和钠降低。 【使用方法】 每周在固定时间服用本品一次。 -本品可随餐服用或空腹服用。 -在首次使用口服混悬液前，确保护理人员（且在适当情况下，还包括患者）在配制、测量和服用前，阅读并理解《使用说明》。 配制与服用 -每瓶所提供的粉末需用14ml室温的水复溶，以制成口服混悬液。复溶后，每毫升混悬液含25mg tovorafenib。复溶后产生的泡沫会减少可服用的体积。 -每瓶可提供12ml含300mg tovorafenib的混悬液。若剂量超过300mg，需复溶两瓶来达到所需剂量。尽可能将剂量平均分配到两瓶中（例如，325mg剂量可分为6ml和7ml）。先配制第一瓶并服用相应剂量，再配制第二瓶。 【注意事项】 • 出血： 使用本品治疗期间可能发生严重出血事件。根据严重程度，应暂停用药、降低剂量后恢复用药或永久停药。 - 皮肤毒性（包括光敏感性）： 建议患者监测新出现的或加重的皮肤反应。建议患者在使用本品治疗期间，限制直接紫外线暴露，并采取预防措施，如使用防晒霜、太阳镜和/或防护服。根据严重程度，应暂停用药、降低剂量或永久停药。 - 肝毒性： 本品可能会导致肝毒性。在用药前和治疗期间需监测肝功能检查。根据严重程度，应暂停用药、减少剂量或永久停药。 - 对生长的影响： 已有生长速度减慢的报告。需定期监测儿童患者的生长情况。 - 胚胎-胎儿毒性： 可能会对胎儿造成伤害。需告知患者对胎儿的潜在风险，并建议使用有效的非激素类避孕措施。 - 神经纤维瘤病1型（NF1）相关肿瘤： 使用本品可能会导致肿瘤生长加快。 【禁忌】 禁用于已知对本品活性物质或任何辅料有超敏反应的患者。 【特殊人群】 -妊娠期： 本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。 - 哺乳期： 建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少2周内不要母乳喂养。 - 不孕不育： 可能损害男性和女性的生育能力。 - 儿童： 尚未确定本品对6个月以下婴儿患者的安全性和有效性。 -对生长的影响： 已有生长速度减慢的报告。需定期监测儿童患者的生长情况。 -肾损伤患者： 对于轻度至中度肾功能损害患者（根据Schwartz方程或MDRD方程计算，估算肾小球滤过率≥30ml/分钟/1.73m 2 ），不建议调整剂量。尚未在重度肾功能损害患者（估算肾小球滤过率<30ml/分钟/1.73m 2 ） - 肝损伤患者： 对于轻度肝功能损害患者（胆红素≤正常上限且AST＞正常上限，或胆红素＞1倍至1.5倍正常上限且任何水平的AST），不建议调整剂量。 本品尚未在中度（胆红素＞1.5倍至3倍正常上限且任何水平的AST）至重度（胆红素＞3倍正常上限且任何水平的AST）肝功能损害患者中进行研究。 【 药理作用】 本品是一种II型RAF激酶抑制剂，可抑制突变型BRAF V600E、野生型BRAF和野生型CRAF激酶。 本品在含有BRAF V600E和V600D突变的培养细胞及异种移植肿瘤模型中，以及在含有BRAF融合的异种移植模型中均表现出抗肿瘤活性。 【贮藏】 储存于20°C至25°C；允许在15°C至30°C之间波动。 如果瓶盖下的安全封条破损或缺失，请勿使用。 混悬液在复溶后必须立即使用。 用药后丢弃药瓶（包括任何未使用的部分）和注射器。 【有效期】 24个月