艾泰司他,伊美司他,imetelstat,RYTELO（美版）

【品牌】

GERON CORPORATION

【生产厂商】

GERON CORPORATION

【商品详情】

【适应症】 本品是一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，用于治疗患有低至中度- 1 风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 的成年患者，这些患者患有输血依赖性贫血，需要在 8 周内输入 4 个或更多单位红细胞，并且对红细胞生成刺激剂 (ESA) 无应答、产生耐药或不适合使用。 【推荐剂量】 • 本品的推荐剂量为 7.1 mg/kg，静脉输注 2 小时，每 4 周一次。 • 在使用本品之前进行治疗前用药，以防可能发生输液相关反应。 • 请参阅完整的处方信息，了解准备和给药说明。 【不良反应】 最常见的不良反应（发生率≥10%，与安慰剂相比，两组之间差异>5%），包括实验室异常：血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、AST 升高、碱性磷酸酶升高、ALT 升高、疲劳、部分凝血活酶时间延长、关节痛/肌痛、COVID-19 感染和头痛。 【使用方法】 1.推荐剂量 本品的推荐剂量为 7.1 mg/kg静脉输注 2 小时，每 4 周一次。如果患者在治疗 24 周（给药 6 剂）后红细胞 (RBC) 输血负担未减少，或任何时候出现不可耐受的毒性，则应停止使用本品。 2. 推荐的治疗前用药 在给药前至少 30 分钟使用以下治疗前药物，以防止或减少潜在的输液相关反应： • 苯海拉明（或等效药物）25 mg至 50 mg，静脉注射或口服 • 氢化可的松（或等效药物）100 mg至 200 mg，静脉注射或口服 。 输液完成后监测患者的不良反应至少一小时。 3. 制备和给药 本品以单剂量小瓶装冻干粉形式提供，仅供静脉输注，给药前必须重新配制和稀释。 使用无菌技术制备本品。 本品不含防腐剂。 a. 配制溶液： • 根据患者的体重（kg）计算本品的所需剂量。 • 根据表 4 确定达到所需剂量（总 mg）所需要的本品药瓶数量。可能需要不止一瓶才能达到全剂量。 • 将 本品药瓶从冰箱中取出，静置 10 至 15 分钟（不得超过 30 分钟），以在使用前调节至室温 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）。 • 使用表 4 中提供的 0.9% 氯化钠注射液的体积将每瓶本品直接注射到到冻干粉上，以获得 31.4 mg/mL 的 浓度。 表 4：重新配制的体积 a 建议根据患者的体重使用适当的药瓶规格组合，以最接近地匹配预期剂量。 b 每个药瓶都含有额外量，以弥补在制备和抽取已配制溶液过程中的液体损失，从而达到最终浓度。 • 轻轻旋转每个小瓶以避免起泡，直到粉末完全溶解（不超过 15 分钟）。不要摇晃。 • 在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠外药物产品是否有颗粒物和变色。每个小瓶中的配制溶液应呈透明至略微浑浊的溶液，基本上没有可见的污染物、颗粒和/或微粒。如果存在变色或颗粒物，请勿使用。 • 立即使用配制溶液在输液袋中制备本品稀释溶液。 b. 稀释： • 根据患者的体重计算获得适当剂量所需的本品配制溶液的体积。 • 从 500 ml 0.9% 氯化钠注射液输液袋中抽取本品所需配制溶液等量的溶液并将其丢弃。 • 将所需体积的本品配制溶液加入输液袋中，使袋中本品溶液的最终总体积约为 500 ml。丢弃每个小瓶中剩余的任何未使用的配制溶液部分。 • 轻轻倒置输液袋至少 5 次，以确保本品配制溶液充分混合。给药前请勿摇晃输液袋。 本品稀释溶液的储存： • 如果不立即使用，请确保根据储存温度在以下指定的总时间范围内使用本品稀释溶液： ✯ 储存在室温 20°C 至 25°下时： 从配制溶液到完成静脉输液的总时间不应超过配制时间后的 18 小时。 ✯ 冷藏储存在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）下时： 从配制溶液到完成静脉输液的总时间不应超过配制时间后的 48 小时。 c. 给药： • 持续静脉输注本品稀释溶液2小时。 【剂量调整】 表 1 列出了 3 级和 4 级不良反应的推荐剂量减少量。 3 级和 4 级不良反应的管理可能需要暂时延迟给药、减少剂量或停止治疗，如表 2 和表 3 所示。如果患者无法耐受最低剂量 4.4 mg/kg，则应永久停止本品 治疗。 表 1：RYTELO 3 级和 4 级不良反应的推荐剂量减少量 血液学不良反应（3 级和 4 级）的剂量调整 在使用本品之前、前两个周期的每周、之后每个周期之前以及根据临床指示监测全血细胞计数。如果绝对中性粒细胞计数小于 1 x 109 /L 或血小板小于 50 x 109 /L，则推迟下一个周期。按照表 2 中的说明调整剂量。 表 2：发生血液学不良反应（3 级和 4 级）患者的剂量调整 a 严重程度基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版。 非血液学不良反应的剂量调整 表 3 列出了输液相关反应和其他药物不良反应[包括肝功能检查 (LFT) 升高]的剂量调整。在使用本品前、第一个周期每周、此后每个周期之前以及根据临床指征监测肝功能检查。 表 3：非血液学不良反应患者的剂量调整 a 严重程度基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版。 【注意事项】 • 血小板减少症： 发生 3 级和 4 级血小板减少症；在开始使用本品之前、前两个周期每周一次以及此后每个周期之前监测全血细胞计以进行监测。按照建议延迟或减少剂量。 • 中性粒细胞减少症： 发生 3 级和 4 级中性粒细胞减少症；在开始使用本品之前、前两个周期每周一次以及此后每个周期之前监测全血细胞计数。按照建议延迟或减少剂量。 • 输液相关反应： 输液前使用治疗前用药。根据严重程度中断、降低输液速度或永久停用本品。 • 胚胎-胎儿毒性 ： 可导致胚胎-胎儿伤害。告知育龄期女性本品对胎儿可能存在的风险，并使用有效的避孕措施。 【禁忌症】 无 【特殊人群】 妊娠期： 根据动物研究结果，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。 哺乳期： 建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。 儿童 ： 尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。 老年患者 ： 与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的差异。 【相互作用】 无相关信息 【药理作用】 本品是一种寡核苷酸人类端粒酶抑制剂，可与人类端粒酶 (hTR) 的 RNA 成分的模板区域结合，抑制端粒酶酶活性并阻止端粒结合。 据报道，MDS 和恶性干细胞和祖细胞中端粒酶活性和人类端粒酶逆转录酶 (hTERT) RNA 表达增加。非临床研究表明，本品治疗可导致端粒长度缩短、恶性干细胞和祖细胞增殖减少以及诱导细胞凋亡。 【贮藏】 将药瓶放入原包装盒内，在 2°C 至 8°C (36°F 至 46°F) 的温度下冷藏保存。 切勿冷冻。