呫诺美林曲司氯铵,凯捷乐,KarXT,Xanomeline Tartrate and Trospium,COBENFY

【品牌】

Bristol-Myers Squibb Company

【生产厂商】

Bristol-Myers Squibb Company

【商品详情】

【适应症】 本品为呫诺美林（毒蕈碱受体激动剂）与曲司氯铵（毒蕈碱受体拮抗剂）的复方制剂，适用于成人精神分裂症的治疗。 【推荐剂量】 -起始剂量： 每次一粒50 mg/20 mg胶囊， 口服，每日 2 次，至少服用 2 天；之后剂量增至每次一粒100 mg/20mg胶囊， 每日 2 次，至少服用 5 天；可根据患者耐受性与疗效，剂量可选择增至每次一粒125mg/30 mg胶囊， 每日 2 次。 -本品治疗剂量不超过每日两次口服，每次一粒 125 mg/30 mg 胶囊。 -餐前至少1 小时或餐后至少2 小时服用。不可打开胶囊。 -老年患者推荐剂量： 推荐起始剂量为每次一粒50 mg/20 mg胶囊，口服， 每日 2 次，考虑缓慢滴定剂量；老年患者最大日剂量为每次一粒100 mg/20 mg胶囊，口服， 每日 2 次。 【剂量调整】 -肾功能损害患者： 轻度肾功能损害患者，无需剂量调整。不推荐中度或重度肾功能损害（eGFR＜60 mL/min）的患者使用本品。 -肝功能损害患者： 中度或重度肝功能损害的患者禁用本品；推荐轻度肝功能损害的患者使用本品。 【服用过量处理】 本品过量可出现胆碱能、抗胆碱能或混合症状： 胆碱能症状：惊厥、呕吐、腹泻、腹痛、多汗、唾液分泌过多、高血压后继发低血压。 抗胆碱能症状（老年更易感）：谵妄、激越、言语不清、头晕、高血压、心动过速、口干眼干、肠梗阻、视物模糊、尿潴留。 如果发生服用过量，请及时就医。 【不良反应】 最常见（发生率 ≥ 5% 且至少是安慰剂组的两倍）的不良反应：恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管反流病。 【使用方法】 -本品口服用药 -开始本品治疗前及治疗期间根据临床需要，评估肝功能酶学指标与胆红素。 -在治疗前和治疗期间出现临床指征时应检测心率。 -餐前至少 1 小时或餐后至少 2 小时口服本品 -不可打开本品胶囊。 -严格遵医嘱服用，勿擅自更改剂量或停药。 【注意事项】 -尿潴留风险： 本品可引发尿潴留。老年患者、膀胱出口梗阻及膀胱排空不全患者风险升高。监测急性尿潴留症状。 -肝功能损害患者用药风险： 中度至重度肝功能损害患者禁用；轻度肝功能损害患者不推荐使用。 -胆道疾病患者用药风险： 治疗前及临床需要时评估肝功能酶学指标与胆红素。出现显著肝损伤症状 / 体征时停用本品。 -胃肠动力降低： 本品可能降低胃肠动力。胃肠道梗阻性疾病患者慎用，以防胃潴留。 -血管性水肿风险： 已有面部、嘴唇、舌和 / 或喉部血管性水肿报告。 -闭角型青光眼患者用药风险： 仅在获益大于风险且严密监测时使用。 -心率升高： 本品可能升高心率。基线及治疗期间按需评估心率。 - 肾功能损害患者的抗胆碱能不良反应： 中度至重度肾功能损害患者不推荐使用，抗胆碱能不良反应风险更高。 -中枢神经系统影响： 本品可能引起中枢神经系统反应。告知患者在明确药物影响前勿驾驶或操作重型机械。 【禁忌】 本品禁用于以下患者： -尿潴留者 -中度或重度肝功能损害者 -胃潴留者 -对本品或曲司氯铵有过敏史者 -未治疗的闭角型青光眼患者 【特殊人群】 -儿童患者： 目前尚未在儿童患者中确认本品的安全性和疗效。 【药物相互作用】 -经肾小管主动分泌排泄的药物： 肾小管主动分泌是曲司氯铵的主要排泄途径。曲司氯铵有可能与其他经肾小管主动分泌排泄的药物发生药代动力学相互作用。由于竞争排泄途径，本品与这些药物合用可能会增加曲司氯铵和/或合用药物的血浆浓度。 -二甲双胍： 在 44 例健康受试者中进行了一项药物相互作用研究，在稳态条件下，缓释曲司氯铵 60 mg 每天一次与盐酸二甲双胍 500 mg 每日两次联合给药。与 500 mg 二甲双胍速释片剂每日两次联合给药，曲司氯铵的稳态全身暴露量降低，平均 AUC0-24降低了约 29%，平均 Cmax降低了 34%。在空腹状态下，与 60 mg 缓释曲司氯铵每天一次联用或不与缓释曲司氯铵联用，二甲双胍的稳态药代动力学相当。更高剂量的二甲双胍对曲司氯铵药代动力学的影响尚不清楚。 -CYP2D6 抑制剂： CYP2D6 是参与呫诺美林代谢的主要酶。CYP2D6 抑制剂类药物可能会升高血浆中呫诺美林的浓度。 -P-糖蛋白底物药物： 体外数据表明，呫诺美林不会全身性抑制 P-糖蛋白，但给药后可能会短暂性地抑制肠道局部的 P-糖蛋白。本品可能会增加合用的 P-糖蛋白底物类药物的血浆浓度。 -CYP3A4 底物药物： 体外数据表明，呫诺美林不会全身性抑制 CYP3A4，但给药后可能会短暂性抑制肠道局部的 CYP3A4。本品可能会增加合用的 CYP3A4 底物的血浆浓度。 【药理作用】 本品为呫诺美林和曲司氯铵的复方制剂。呫诺美林治疗精神分裂症的作用机制尚不清楚，但是，其疗效被认为与其对中枢神经系统中毒蕈碱型乙酰胆碱受体 M1 和 M4 的激动作用有关。曲司氯铵是一种毒蕈碱受体拮抗剂，主要拮抗外周组织的毒蕈碱受体。 【贮藏】 在20℃~25℃保室温下存，允许 15℃~30℃温度内波动。 【有效期】 36个月