米达美替尼,mirdametinib,GOMEKLI,LUCIMIRD（老挝卫生部批准上市）

【品牌】

老挝卢修斯制药Lucius

【生产厂商】

老挝卢修斯制药Lucius

【商品详情】

【适应症】 本品适用于治疗患有 1 型神经纤维瘤病（NF1），且伴有症状性丛状神经纤维瘤（PN）但无法完全切除的成年和2 岁及以上儿童患者。 【推荐剂量】 - 标准剂量： 2 mg/m²，口服，每日两次（约每12小时一次），随餐或空腹服用，每28天为一个周期（连续用药21天，停药7天）。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 -最大剂量： 4 mg，每日两次。 【不良反应】 本品 成人： -最常见的不良反应 （>25%） 是皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。 -最常见的 3 级或 4 级实验室异常 （>2%） 是肌酸磷酸激酶升高。 儿童患者： -最常见的不良反应 （>25%） 是皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。 -最常见的 3 级或 4 级实验室异常 （>2%） 是中性粒细胞计数降低和肌酸磷酸激酶升高。 【使用方法】 1）开始 服 用本品前的建议评估和检查 在服用本品前： -进行全面的眼科评估。 -通过超声心动图评估射血分数 （EF）。 2）本品剂型概述 -胶囊：必须整个吞服，请勿打开、打破或咀嚼胶囊。 -片剂：可整片吞服，也可分散在饮用水中，以液体形式口服 3）推荐剂量 本品的推荐剂量为每 28 天一个周期，在每个周期的前 21 天，口服用药，剂量为2 mg/m 2 ，每日两次，可随餐或空腹服用。持续使用本品治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。最大剂量为每日两次，每次 4mg。推荐剂量根据体表面积（BSA）确定，具体如表1所示. 表 1：本品的推荐剂量 * 体表面积小于0.40 m 2 的患者，推荐剂量尚未确定。 4）本品制备和用药指导 胶囊 -随餐或空腹均可完整吞服本品胶囊。如果一个剂量需要多个胶囊，请一次吞服一粒胶囊。 -请勿打开、碾碎或咀嚼胶囊。不要给无法吞咽整粒胶囊的患者服用。 片剂 -用于制作口服混悬液的本品片剂可以随餐或单独吞服。如果一个剂量需要多片，一次吞服一片。 -对于无法吞咽整片的患者，也可分散在饮用水中制成液体后口服。具体操作方法如下： 制备和服药 -将所需数量的片剂添加到装有约 5 mL 至 10 mL 饮用水的药杯中。 - 轻轻旋转水和片剂，直到片剂完全分散并获得口服混悬液。片剂完全分散大约需要 2 到 4 分钟。一旦片剂分散，口服混悬液就会呈白色和浑浊状。 - 制备好后应立即用药杯或口服注射器服用口服混悬液。 - 服用准备好的混悬液后，向剂量杯中加入大约 5 mL 至 10 mL 的饮用水，然后轻轻旋转以冲洗任何剩余的颗粒。以确保服用全部剂量。 - 如果在制备后 30 分钟内服药，请丢弃口服混悬液。 【剂量调整】 不良反应的剂量调整 表 2 中提供了不良反应的推荐剂量降低方案。 表 2：本品不良反应的推荐剂量降低方案 *对于在减少一次剂量后无法耐受本品的患者，永久停用 本品 。 不良反应的推荐剂量调整见表 3。 表 3： 本品 的推荐剂量调整和不良反应管理 *根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 （NCI CTCAE v. 5.0）。 【漏服处理】 -漏服：如果患者漏服了 本品 ，请勿额外服用。在规定的时间服用下一个预定剂量。 -呕吐：如果在 本品 给药后发生呕吐，请勿额外服用。在规定的时间服用下一个预定剂量。 【过量处理】 无 【注意事项】 - 眼毒性： 在开始服用 本品 之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，并针对新的或恶化的视力变化或视力模糊。根据严重程度继续、停止、减少剂量或永久停用 本品 。 - 左心室功能障碍： 在开始 本品 之前通过超声心动图评估射血分数，第一年每 3 个月评估一次，然后根据临床指征评估。根据严重程度暂停使用、减少剂量或永久停用 本品 。 - 皮肤病学不良反应： 在出现包括皮疹在内的皮肤病不良反应的最初迹象时开始支持性治疗。根据严重程度暂停使用、减少剂量或永久停用 本品 。 - 胚胎-胎儿毒性： 可造成胎儿伤害。告知有生育潜力的患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 【禁忌】 无 【特殊人群】 - 妊娠期： 根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。 - 哺乳期： 建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。 - 儿童： 尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。 根据 ReNeu 研究的结果， 本品 的安全性和有效性已在 2 岁及以上的 NF1-PN 儿童患者中得到证实。ReNeu 研究表明，根据 REiNS 标准和缓解持续时间，总体缓解率有所改善。 - 老年患者： 本品的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。 - 肾损伤患者： 轻度 （肌酐清除率： 60-89 mL/min） 或中度 （肌酐清除率： 30-59 mL/min） 肾功能损害患者无需调整剂量。 本品 尚未在严重 （肌酐清除率 <30 mL/min） 肾功能损害患者中进行研究 - 肝损伤患者： 轻度肝功能损害患者（总胆红素≤ULN和AST > ULN，或总胆红素在 1-1.5 x ULN 之间），无需调整剂量。 尚未评估 本品 在中度（胆红素>1.5 至 3 x ULN 和任何 AST）或重度（胆红素>3 x ULN 和任何 AST）肝功能损害患者中的药代动力学 。 【药物相互作用】 无相关信息 【药理作用】 本品 是MEK1/2（丝裂原活化蛋白激酶激酶）抑制剂， MEK1/2 蛋白是细胞外信号相关激酶 （ERK） 通路的上游调节因子。在体外， 本品 抑制 MEK1 和 MEK2 的激酶活性以及 ERK 的下游磷酸化。 【贮藏】 本品 胶囊和片剂都应储存在 20°C 至 25°C）的环境中，允许温度在 15°C 至 30°C之间波动。同时注意避光保存。 【有效期】 30个月